面对新冠：男性易感染，易重症，易出现肾损伤……还是女人好！

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今天是“3.8女神节”，首先送上一句震耳发聩的“不朽金句”请男士们笑纳~

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I think women are foolish to pretend they are equal to men, they are far superior and always have been. Whatever you give a woman, she will make greater.

—— William Golding, British Novelist, Playwright and Poet (1911 – 1993)

什么，嫌1983年份太久远了？嫌人家是诺贝尔文学奖而不是生理学或医学奖？

这不，要什么来什么！

3月3日，医学界也给女神们送上了节日大礼。《柳叶刀》这个傲视群雄杂志的一篇预印科研论文提出：

女性在抵御肆虐全球的新冠病毒方面竟然也是“天赋异禀”，比男性强很多。

01

原来女性不止能顶半边天!

这篇题为”Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men“的文章由武汉大学人民医院董卫国主任及许昱主任团队撰写，作为《柳叶刀》预印本研究论文发表在SSRN平台上。

他们分析了9篇已发表文章中的数据和自己医院的数据。发现女性在疫情初期的数据中，比例低、症状轻。在疫情后期的数据里，女性比例提高，症状有所加重，作者推论可能是因为女性的免疫力更高，而潜伏期也可能更长。

以下要阐述两个重要结论啦，男同胞们坐稳板凳，不要掉下去了。

第一， 男性比女性更易感，症状更严重

公开文献证据研究：文章研究了6013例确诊病例，包括3361例男性（55.9％）和2652例女性（44.1％）。这些患者的确诊时间主要集中在2020年1月1日到1月29日。

在上述患者中，有975例进入ICU治疗，其中573例是男性，占比58.8％。这个结果给研究人员的印象是，男性比女性更容易感染新冠肺炎，并且感染后疾病更严重。

拿什么拯救你，外强中干的男人们！

武汉大学人民医院院内证据研究：截至2020年2月20日，医院累计确诊2045例新冠肺炎感染患者，其中男性953例，女性1092例。

他们先把所有患者按照疾病的严重程度分成3组：轻中度组、重度组、危重组。其中轻中度组男性454例（占所有男性47.6%），女性612例（占所有女性56.0%）；严重组男性387例（占所有男性40.6%），女性404例（占所有女性37.0%）；危重组男性112例（占所有男性11.8%），女性76例（占所有女性7.0%）。

从数据中可以看出，在轻中度组中女性数量更多（男454例，女612例），而在危重组中男性数量更多（男112例，女76例），此外，他们在数据中发现了67例无症状感染者，其中47例是女性。这表明，女性不仅在轻中度组中占很大比例，而且在无症状感染者中也占很大比例。此数据也表明男性感染新冠肺炎后症状比女性更严重。

第二，女性潜伏期更长

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So, if you give her any crap, be ready to receive a ton of shit!”

– William Golding, British Novelist, Playwright and Poet (1911 – 1993)

你给她一个病毒，那么请准备好收获更多的患者！

所以，请首先保护好女性！

通过对武汉大学人民医院患者确诊时间进行分析，将确诊时间段分为四个阶段（1月1日至1月20日、1月21日至1月31日、2月1日至2月10日、2月11日至2月20日），发现在1月20日之前确诊的男性比女性要多，在随后的时间里，女性要多于男性。

由上述数据可以推论：女性感染新冠病毒之后症状较男性轻，而且随着疫情爆发时间的推移，女性患者的占比逐渐升高。

研究人员认为，这种现象可能与女性天生就比男性有更强的抗病毒能力有关。因此进一步推测：女性比男性强大的免疫力，让她们感染的病毒有了更长的潜伏期（女性的免疫力能帮助她们长时间抵御病毒的感染，处于微症状甚至无症状的状态、但是又没有完全清除病毒，也就意味着：更长的潜伏期）。

02

女性真的有比男性更强大的免疫力么？

说好的要一辈子保护她，原来……她根本不需要！

在之前的研究中，科学家已经发现女性的免疫力比男性更强一些，如女性对传染病的抵抗力显著强于男性，女性群体通过接种疫苗来产生保护性抗体预防传染病往往效果比男性群体更好，像乙肝三联疫苗。

20世纪初曾经出现人称“伤寒玛丽”的超级感染者，凭她一己之力让数十人感染伤寒甚至丧命，而玛丽自己却与伤寒杆菌和平共生，毫无症状，堪称免疫系统的奇迹。

免疫系统咋就重女轻男呢？

现存一些假说：如母亲承担孕育胎儿和哺育后代的责任。胎儿和新生儿自己的免疫系统尚不健全，需要母亲来帮助阻止病原的侵染。而男性不需要孕育后代，可以在相对低的抗体应答水平实现抗感染保护和避免自免疫疾病的平衡。

可这种进化结局背后的机制是什么呢？科学家们发现一个有趣的答案。我们人体受抗原刺激后，B细胞会增殖分化出大量浆细胞，浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中四处“打怪兽”。但B细胞不是生来就能“打怪兽”的高手，B细胞生于骨髓并先后在骨髓、脾脏和淋巴结中继续发育，通过一系列严苛的筛选和抗原刺激，最终发育为成熟的浆细胞。

在B细胞发育过程中，B细胞需要在淋巴滤泡增殖形成生发中心，2019年12月清华大学祁海团队在Nature在线发表题为“A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity”的研究论文。研究者在雄性小鼠中发现一个具有导航员作用GPR174蛋白，驱动B细胞迁徙，相比较雌性小鼠的B细胞使其不能形成较多的生发中心，从而影响了雄性小鼠B细胞向浆细胞转变。而在雌性小鼠B细胞的发育却未受GPR174蛋白影响。

不能不感叹大自然的鬼斧神工，让免疫系统存在性别“歧视”。

03

XX vs XY,  输在起点，是无法呼吸的痛

同是一对性染色体，X染色体长155Mb，含826个基因；Y染色体长59Mb，含基因54个。Y染色体是男性特有的染色体，长度只有X染色体的38%，基因数也只有X染色体的一个零头，是一个名副其实的“矮子”。

X染色体上有很多与智力发育相关基因，在人类智力发育起着重要作用。2011年，科学家在人类X染色体发现了包含人类基因组检测到的所有microRNA的10%，microRNA富集在X染色体引起了科学家们兴趣，研究发现这些microRNA在调控免疫功能和抑制癌症中发挥重要功能，这也可能是女性免疫力较强和男性患癌风险有差异的一个潜在因素。

Y染色体上有个特殊的基因SRY，能够触发睾丸的发生，因此决定了雄性性状。

Y染色体也面临一个危机，科学家研究发现从早期的哺乳动物到灵长动物，Y染色体一直在缩小。因此也引发科学家们猜想有朝一日Y染色体会不会彻底消失！

由于女性双X染色体的优势，有一类X连锁的疾病，可让男性们吃了苦头。比如，堪称世界闻名的血友病，维多利亚女王就是血友病的携带者，因为她的子女带着血友病的致病突变与欧洲各国联姻，使得整个欧洲皇室都遭了殃，导致了血友病在欧洲皇室中的蔓延，血友病也因此被戏称为“皇家病”。

△阿尔伯特亲王（左）和维多利亚女王

已经十个后代都是血友病了，怎么办啊？

亲爱的，让孩子们到华大基因做个基因检测就能避免了！

从下图中，维多利亚及其女儿、孙女们虽然携带致病基因，但并未受到血友病的折磨，而却有10个儿孙们（图中粉色方块）因血友病备受煎熬甚至早夭。

来来来，再对比一下男性和女性各自的配子~

大小：

人类精子的正常范围是：头部长3.5-5.0 μm，宽2.0-3.0 μm；体部(中段)长5-7.0 μm，宽1.0 μm；尾长45 μm。

人类卵子的直径：100-200 μm——肉眼可见，毫无悬念斩获 “人体最大的细胞”荣誉称号~

内涵：

轻装上阵，带上钥匙（顶体）、定情信物（遗传物质）、干粮（能量）就上路了。虽然千辛万苦耗尽毕生修为与卵子结合，但形成受精卵之后，就成甩锅专业户了！

不要笑我胖，胖是因为我有内涵。除了提供遗传物质，还提供胚胎早期发育所需的能量、营养和蛋白等物质，以保证胚胎发育顺利进行。能力越大，责任也越大！

虽然女神节当然要为女性打Call，但对男性会不会太残忍了啊！他们还能在明天和女儿、女朋友、老婆、老妈…… 愉快地玩耍么。

04

然而女性的优势并不止于此

我承认我是一个残忍的段子手，伤害从不止步！

在诸多科研论文中，认为COVID-19进入细胞的钥匙孔就是ACE2基因。综合各研究结果显示，心脏、食道、肾、膀胱、回肠及睾丸都具有与肺泡中相似或更高的ACE2基因表达。在男性独有的睾丸中ACE2蛋白和mRNA的表达几乎是体内最高的。此外，生精管和间质细胞中的细胞均显示出高水平的ACE2表达。这些结果表明，睾丸细胞是新冠病毒的潜在靶点。

看到这里想必广大男同胞都会感到一阵蛋疼。

甚至上帝都更爱夏娃多一些，毕竟他要抽掉亚当的一根肋骨。

女性的平均寿命也是公认的高：根据2019年世界卫生组织统计，我国男性平均预期寿命为74.6岁，而女性平均预期寿命为77.6岁，在人均寿命排名第一的日本，男性平均预期寿命为80.5岁，女性的平均预期寿命为86.8岁。很显然，女性的平均预期寿命都要高于男性！

请男同胞们擦干眼泪，不要妄自菲薄。女人是红花，男人是绿叶，有了绿叶，才能使红花更可爱！虽然没有男人的专属节日，想过节的男生努力让自己成为父亲吧！

今天女神节的活动，尹哥也为各位男士们构思好了，请协助各位女同胞，乖乖在家整理购物车，请毫不犹豫地递上你的卡（密码必须是她的生日）、你的指纹、你的面部识别（请自然微笑）。

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If you give her sperm, she will give you a baby. If you give her a house, she will give you a home. If you give her groceries, she will give you a meal. If you give her a smile, she will give you her heart. She multiplies and enlarges what is given to her.

– William Golding, British Novelist, Playwright and Poet (1911 – 1993)

参考文献：

1. Qiutang Xiong, Ming Xu, Jixiang Zhang, et al. Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men.(Preprint)

2. Whitacre, C. Sex differences in autoimmune disease. Nat Immunol 2, 777–780 (2001). https://doi.org/10.1038/ni0901-777

3. Ngo ST, Steyn FJ, McCombe PA. Gender differences in autoimmune disease. Front. Neuroendocrinol. 2014;35:347–369. doi: 10.1016/j.yfrne.2014.04.004.

4. Zhao, R., Chen, X., Ma, W. et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 577, 416–420 (2020).

5. The single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to Wuhan 2019-nCoV infection. (Preprint)

6. Caibin Fan, Kai Li, Yanhong Ding, Wei Lu Lu, Jianqing Wang. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. (Preprint)

7. Aitken, R. John, and Jennifer A. Marshall Graves. "Human spermatozoa: the future of sex." Nature 415.6875 (2002): 963.

8. David H. Skuse, X-linked genes and mental functioning, Human Molecular Genetics, Volume 14, Issue suppl_1, 15 April 2005, Pages R27–R32.

9. https :// www.tsinghua.edu.cn/ publish/ thunews/ 9659/ 2019/ 20191226111525131485128/ 20191226111525131485128_.html

10. 何维《医学免疫学》人民卫生出版社

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